FXTAS
Cercetatorii americani au definit o noua boala neurodegenerativa de cauza genetica. Ea este cunoscuta sub denumirea de sindromul tremor/ataxie asociat cromozomului X fragil sau FXTAS ( pronuntatfax-tass) .
Asemanatoarebolilor caracteristicevârsteiînaintate, FXTASa fost diagnosticata frecvent în mod gresit ca boala Alzheimer, boala Parkinson sau dementa senila.
Ea afecteaza în mod tipic barbatii în vârsta de peste 50 de ani . Afectiuneaeste strâns legata desindromul cromozomului X fragil, cea mai comuna cauza de retard mental mostenit.
Sindromul cromozomului X fragil
Sindromul cromozomului X fragil se întâlneste cu o frecventa de 1 din 3.600 de barbati si cca. 1 din 5.000 de femei. La originea acestei entitati patologice sta un defect genetic la nivelul cromozomului X. Este vorba despre o mutatie a genei FMR1 (Fragile X Mental Retardation) care codifica proteina ce asigura în principal sanatatea celulei nevoase din creier. Modificarea genetica este reprezentata de repetarea unui segment al ADN-ului din componenta genei FMR1, si anume secventa CGG (citozina – guanina – guanina). Aceasta repetitie duce la producerea unei proteine cu funtie modificata. Persoanele neafectate au aprox. 30 de repetari ale secventei CGG în timp ce purtatorii sanatosi ai acestui defect au între 55 si 200 de repetari, situatie în care defectul genetic se numeste “premutatie”. Barbatii purtatori sanatositransmit defectul genetic fiicelor lor care devin astfel potentiale mame cu risc înalt de a avea fii cu sindromul cromozomului X fragil si deci cu retard mental. Femeile, având doi cromozomi X, compenseaza defectul genetic al unuia dintre ei. Barbatii, având doar un cromozom X, atunci când mostenesc cromozomul X cu defect genetic vor face boala.
Sindromul cromozomului X fragil se caracterizeaza clinic prin tulburari motorii si mentale, autism, fata prelunga, pavilioanele auriculare marite si patologie de tesut conjunctiv. La femei, retardul poate sa fie însotitde menopauza precoce la 25% din populatia afectata.
Premutatia genei FMR1
Despre persoanele care prezinta doarpremutatia genei FMR1, modificare geneticainsuficienta pentru a produce retard mental, se credea ca sunt sanatoase. În general, aceste persoane sunt foarte inteligente si foarte productive. S-a observat însa ca, dupa vârsta de 50 de ani, barbatii care mostenesc aceasta premutatie încep sa prezinte manifestari clinice caracteristice bolilor atribuite vîrstei înaintate: tremor, tulburari de echilibru si caderi frecvente, tulburari de memorie de scurta durata, impotenta, tulburari de dispozitie, anxietate si pierderea sensibilitatii la nivelul picioarelor.
Aproximativ unul din 800 de barbati este purtator al genei X fragile. Dintre acestia între 20% si 50 %dezvolta FXTAS.
Diagnosticul, tratamentul si prognosticul FXTAS
Diagnosticul FXTAS, odata suspectat la un pacient, poate sa fie confirmat printr-un simplu test ADN. Astfel, pediatrul care diagnosticheaza un sindrom al cromozomului X fragil la un copil poate sa testeze sibunicul acestuiapentru FXTAS. Iar neurologul care stabileste diagnosticul de FXTAS la un bunic, trebuie sa testeze si nepotul/nepotii acestuia pentru sindromul cromozomului X fragil.
Unii pacienti cu FXTAS raspund bine la tratamentul cu medicamente antiparkinson, anxiolitice si antidepresive. Nu exista înca studii care sa stabileasca prognosticul bolii astfel tratate. Dar diagnosticarea corecta a bolii permite evitarea unor interventii chirurgicale inutile, tentate ca terapie în cazul unui diagnostic gresit de tumora cerebrala sau chiar boala Parkinson.
În studiile realizate pe membrii familiilor din care provin bolnavii cu sindromul cromozomului X fragil s-a constatat ca 17% dintre barbatii de peste 50 de ani, 38% dintre cei peste 60 de ani, 47% dintre cei peste 70 de ani si 75% dintre cei peste 80 de ani au FXTAS. S-a observat, de asemenea ca multi dintre purtatorii acestei gene dezvolta cel putin simptome de intensitate medie. De aceea barbatii care prezinta istoric familial de sindrom al cromozomului X fragil ar trebui sa fie supusi unui examen de screening pentru FXTAS.
FXTAS
Cercetatorii americani au definit o noua boala neurodegenerativa de cauza genetica. Ea este cunoscuta sub denumirea de sindromul tremor/ataxie asociat cromozomului X fragil sau FXTAS ( pronuntatfax-tass) .
Asemanatoarebolilor caracteristicevârsteiînaintate, FXTASa fost diagnosticata frecvent în mod gresit ca boala Alzheimer, boala Parkinson sau dementa senila.
Ea afecteaza în mod tipic barbatii în vârsta de peste 50 de ani . Afectiuneaeste strâns legata desindromul cromozomului X fragil, cea mai comuna cauza de retard mental mostenit.
Sindromul cromozomului X fragil
Sindromul cromozomului X fragil se întâlneste cu o frecventa de 1 din 3.600 de barbati si cca. 1 din 5.000 de femei. La originea acestei entitati patologice sta un defect genetic la nivelul cromozomului X. Este vorba despre o mutatie a genei FMR1 (Fragile X Mental Retardation) care codifica proteina ce asigura în principal sanatatea celulei nevoase din creier. Modificarea genetica este reprezentata de repetarea unui segment al ADN-ului din componenta genei FMR1, si anume secventa CGG (citozina – guanina – guanina). Aceasta repetitie duce la producerea unei proteine cu funtie modificata. Persoanele neafectate au aprox. 30 de repetari ale secventei CGG în timp ce purtatorii sanatosi ai acestui defect au între 55 si 200 de repetari, situatie în care defectul genetic se numeste “premutatie”. Barbatii purtatori sanatositransmit defectul genetic fiicelor lor care devin astfel potentiale mame cu risc înalt de a avea fii cu sindromul cromozomului X fragil si deci cu retard mental. Femeile, având doi cromozomi X, compenseaza defectul genetic al unuia dintre ei. Barbatii, având doar un cromozom X, atunci când mostenesc cromozomul X cu defect genetic vor face boala.
Sindromul cromozomului X fragil se caracterizeaza clinic prin tulburari motorii si mentale, autism, fata prelunga, pavilioanele auriculare marite si patologie de tesut conjunctiv. La femei, retardul poate sa fie însotitde menopauza precoce la 25% din populatia afectata.
Premutatia genei FMR1
Despre persoanele care prezinta doarpremutatia genei FMR1, modificare geneticainsuficienta pentru a produce retard mental, se credea ca sunt sanatoase. În general, aceste persoane sunt foarte inteligente si foarte productive. S-a observat însa ca, dupa vârsta de 50 de ani, barbatii care mostenesc aceasta premutatie încep sa prezinte manifestari clinice caracteristice bolilor atribuite vîrstei înaintate: tremor, tulburari de echilibru si caderi frecvente, tulburari de memorie de scurta durata, impotenta, tulburari de dispozitie, anxietate si pierderea sensibilitatii la nivelul picioarelor.
Aproximativ unul din 800 de barbati este purtator al genei X fragile. Dintre acestia între 20% si 50 %dezvolta FXTAS.
Diagnosticul, tratamentul si prognosticul FXTAS
Diagnosticul FXTAS, odata suspectat la un pacient, poate sa fie confirmat printr-un simplu test ADN. Astfel, pediatrul care diagnosticheaza un sindrom al cromozomului X fragil la un copil poate sa testeze sibunicul acestuiapentru FXTAS. Iar neurologul care stabileste diagnosticul de FXTAS la un bunic, trebuie sa testeze si nepotul/nepotii acestuia pentru sindromul cromozomului X fragil.
Unii pacienti cu FXTAS raspund bine la tratamentul cu medicamente antiparkinson, anxiolitice si antidepresive. Nu exista înca studii care sa stabileasca prognosticul bolii astfel tratate. Dar diagnosticarea corecta a bolii permite evitarea unor interventii chirurgicale inutile, tentate ca terapie în cazul unui diagnostic gresit de tumora cerebrala sau chiar boala Parkinson.
În studiile realizate pe membrii familiilor din care provin bolnavii cu sindromul cromozomului X fragil s-a constatat ca 17% dintre barbatii de peste 50 de ani, 38% dintre cei peste 60 de ani, 47% dintre cei peste 70 de ani si 75% dintre cei peste 80 de ani au FXTAS. S-a observat, de asemenea ca multi dintre purtatorii acestei gene dezvolta cel putin simptome de intensitate medie. De aceea barbatii care prezinta istoric familial de sindrom al cromozomului X fragil ar trebui sa fie supusi unui examen de screening pentru FXTAS.
